Louise Françoise Le Blanc de La Vallière adalah seorang penyihir yang mementingkan diri sendiri di dunia tongkat sihir, jubah, dan bangsawan. Meskipun dia belajar di Tristain Academy, sekolah bergengsi untuk para penyihir, dia memiliki masalah besar: Louise tidak dapat menggunakan sihir dengan benar, sehingga dia mendapat julukan "Louise the Zero" dari teman-teman sekelasnya. Ketika siswa tahun pertama diharuskan melakukan ritual pemanggilan, pemanggilan Louise menghasilkan ledakan dahsyat! Semua orang menganggap ini sebagai kegagalan lagi, tetapi ketika asap menghilang, seorang anak laki-laki bernama Saito Hiraga muncul. Sekarang, Saito yang menjadi familiar Louise diperlakukan seperti budak, dipaksa untuk membersihkan pakaiannya dan makan dari tanah. Tetapi ketika sebuah merek asing ditemukan terukir di tangan Saito dari ritual pemanggilan, itu diyakini sebagai tanda dari familiar kuat bernama Gandalfr. Liar, penuh petualangan, dan eksplosif, Zero no Tsukaima mengikuti Saito saat ia berdamai dengan kehidupan barunya dan saat Louise membuktikan bahwa ada hal lain dalam dirinya yang lebih dari sekadar nama panggilannya.