Akademi Youkai adalah sekolah asrama yang tampak normal, kecuali bahwa murid-muridnya adalah monster yang belajar hidup berdampingan dengan manusia. Semua siswa hadir dalam wujud manusia dan mengambil mata pelajaran akademis normal, seperti sastra, olahraga, bahasa asing, dan matematika. Namun, ada satu aturan emas di Akademi Youkai—semua manusia yang ditemukan di lingkungan sekolah harus segera dieksekusi! Tsukune Aono adalah remaja biasa yang tidak dapat masuk ke sekolah menengah mana pun karena nilainya yang buruk. Orang tuanya secara tidak sengaja mendaftarkannya ke Akademi Youkai sebagai upaya terakhir untuk mengamankan pendidikannya. Saat Tsukune tanpa sadar memasuki dunia baru ini, ia bertemu dengan gadis paling menarik di kampus, Moka Akashiya. Memutuskan untuk tinggal di alam yang berbahaya untuk mempererat hubungannya dengan Moka, ia tidak menyadari bahwa di balik kecantikannya terdapat monster yang mengancam—seorang vampir. Rosario to Vampire adalah komedi sekolah supernatural yang mengeksplorasi eksploitasi, pengalaman, dan kesialan romantis Tsukune dengan sekelompok makhluk cantik tetapi berbahaya.